• Home
  • Rettssaker & Rettssak

Rettssaker & Rettssak

I forrige måned tillot FDA Pfizer å endre advarselsetiketten For Chantix — et legemiddel foreskrevet for røykeslutt — slik at DET ikke lenger må ha en fremtredende «svart boks» advarsel for psykiatriske effekter. I stedet har den en advarsel lavere i etiketten som sier:

Nevropsykiatriske Bivirkninger: Rapporter etter markedsføring om alvorlige eller klinisk signifikante nevropsykiatriske bivirkninger har inkludert endringer i humør (inkludert depresjon og mani), psykose, hallusinasjoner, paranoia, vrangforestillinger, mordtanker, aggresjon, fiendtlighet, agitasjon, angst og panikk, samt selvmordstanker, selvmordsforsøk og fullført selvmord. Observere pasienter som forsøker å slutte å røyke med CHANTIX for forekomst av slike symptomer og instruere dem om å avslutte CHANTIX og kontakte helsepersonell hvis de opplever slike bivirkninger. (5.1)

Kaleigh Rogers på Vice hyller endringen: «Selv om dette er en seier For Pfizer, er det også en seier for vitenskapen: år med uavhengig vitenskapelig forskning har vist at det ikke er noen sammenheng mellom stoffet og økt risiko for negative psykiatriske effekter.»Den slags løs analyse – «ingen kobling», i stedet for den mer nøyaktige » ingen statistisk signifikant forskjell blant brukere uten tidligere historie med psykiatriske tilstander — – er det som får oss i trøbbel. Problemene blir bare verre når vi ser på den kliniske studien som tilsynelatende rettferdiggjorde denne endringen, en prøve så plaget av problemer at FDA ignorerte mange av etterforskernes konklusjoner og initierte en undersøkelse av protokollbrudd.

Enkelt sagt, vi har ikke tilstrekkelige vitenskapelige data for å bevise eller motbevise en sammenheng Mellom Chantix og nevropsykiatriske bivirkninger, men bevisene vi har er ganske bekymringsfulle.

Chantix, eller vareniklin, er et psykiatrisk stoff med ukjente effekter på hjernen. Det fungerer ved å hemme den α4β2 acetylkolin nikotinreseptor. Det er» on target » – handlingen. «Off target» – handlingene til vareniklin, det vil si de andre tingene det gjør i hjernen, er ikke godt forstått, men vi vet at det har noen. For eksempel, en studie i 2011 bemerket vareniklin er «sannsynlig å ha en slik off-target virkninger fordi, sammen med delvis agonism på α4β2*-nAChR, de er fulle agonister for α3β4-nAChR av autonome knuter og homomeric α7-nAChR finnes i hjernen og andre vev,» og forskere i 2013 funnet «betydelig aktivitet på α7 og α3* reseptorer, som kan begrense deres verktøy og generere bivirkninger.»Tidligere i år fant forskerne at vareniklin til og med kunne hemme sukkerbehov.

et stoff som hjelper deg med å slutte å røyke og slutte å spise så mange søtsaker, kan høres ut som en god ting, men det understreker et viktig poeng: vi vet ikke det fulle omfanget av hva disse stoffene gjør med hjernen. Verre, vi vet egentlig ikke hva disse stoffene gjør med noen med eksisterende psykisk lidelse. Alle de samme «off target» – handlingene som er identifisert ovenfor, er også involvert i hjernesykdommer som Alzheimers og skizofreni. Derfor foreslo forskerne i 2011 » Mange negative nevropsykiatriske effekter har blitt rapportert for vareniklinterapier, noe Som fører Til At Food And Drug Administration utsteder en black-box advarsel. Det kan være tilfelle at disse bivirkningene i det minste delvis ble forårsaket av ikke-målvirkninger på α7-reseptorer hos pasienter som allerede lider av sykdomsrelatert reduksjon i α.»

La oss snakke om disse » negative nevropsykiatriske effekter.»FDA la ikke til en svart boks Til Chantix willy-nilly. FDA la til DET fordi De i løpet Av Det første året Som Chantix var på markedet, mottok 153 bivirkningsrapporter der leger rapporterte at pasientene opplevde selvmordstanker eller deres pasienter forsøkte/fullførte selvmord.

selv i dag er «bivirkningsdataene» For Chantix bekymrende. Ved Hjelp Av Advera Health trakk jeg opp bivirkningsdataene For Chantix, og innsnevret det til alvorlige psykiatriske hendelser med mer enn 100 rapporter der legen betraktet Chantix den «primære mistenkte» for problemet. «ROR» Er Rapporteringsoddsforholdet, som viser hvor ofte den aktuelle bivirkningen ble rapportert For Chantix sammenlignet med alle andre legemidler.

Chantix Nevropsykiatriske Bivirkninger

å kalle disse tallene «forstyrrende» er en underdrivelse. Leger rapporterer en sammenheng mellom Chantix og selvmordsadferd 24,42 ganger oftere enn de gjør for andre rusmidler. Selvmordstanker 12,84 ganger oftere. Selvmordsforsøk 9,65 ganger oftere. Fullført selvmord 1,85 ganger oftere. Det er en stor avtale.

hvorfor kommer advarselen? FOR den lange historien, se FDAS Advisory Committee Briefing Document fra September 2016. Den største forskjellen var denne kliniske studien, utført PÅ FDAS forespørsel og betalt Av Pfizer, som gjør Chantix og GlaxoSmithKline, som gjør Zyban (bupropion, det samme kjemikaliet I Wellbutrin).

før vi kommer til resultatene av den kliniske studien, bør du vurdere kilden. Forsøket hadde ti listede forfattere. Seks arbeid For Pfizer Eller GlaxoSmithKline. Av de fire ikke-ansatte forfattere, tre er jevnlig betalt for å konsultere Om Og fremme Chantix, inkludert hovedforfatter, den andre navngitte forfatter, og den sistnevnte forfatter. Den gjenværende forfatteren er FRA STORBRITANNIA, og betalingsdata er derfor ikke tilgjengelige.

den kliniske studien var i hovedsak flere forsøk på en gang. 4028 pasienter uten psykiatrisk anamnese og 4116 pasienter med psykiatrisk anamnese ble tildelt Chantix, Zyban, nikotinplaster eller placebo. Det er 8.144 pasienter, men bare 6.379 (78%) fullførte studien. Likevel brukte forskerne selv de ufullstendige dataene for 8,058 (99%) for å vurdere sikkerheten. (Ja, denne typen fudging-jeg mener ekstrapolering – er vanlig.) De 8,058 deltakerne ble brutt ned som følger:

  • 990 personer uten psykiatrisk historie på vareniklin
  • 1026 personer med psykiatrisk historie på vareniklin
  • 989 personer uten psykiatrisk historie på bupropion
  • 1017 personer med psykiatrisk historie på bupropion
  • 1006 personer uten psykiatrisk historie på nikotinplaster
  • 1016 personer med en psykiatrisk historie på en nikotinplaster
  • 999 personer uten psykiatrisk historie på en placebo
  • 1015 personer med en psykiatrisk historie på en placebo

av «psykiatrisk historie,» forskerne betyr «Unipolare og bipolare humørsykdommer» (70-71% i hver gruppe),» Angstlidelser «(19-20% i hver gruppe),» Psykotiske lidelser «(9-10% i hver gruppe),» Personlighetsforstyrrelser » (1% i hver gruppe). Rettssaken varte bare 12 uker, deretter fulgte de opp i 12 uker etterpå.

forfatterne konkluderte med at » studien viste ikke en signifikant økning i nevropsykiatriske bivirkninger som kan tilskrives vareniklin eller bupropion i forhold til nikotinplaster eller placebo,» men nøkkelordet er «signifikant.»Faktisk var brukere Av Chantix 1.59 ganger mer sannsynlig å lide «moderate og alvorlige nevropsykiatriske bivirkninger», men forskjellen var ikke statistisk signifikant, for hva det er verdt. (Les dette innlegget av meg på problemet med statistisk signifikans, som diskuterer American Statistical Association egen kritikk av begrepet » statistisk signifikans.»)

men problemet slutter ikke der: den kliniske studien ble gjort så dårlig at FDAS Office Of Scientific Investigation har en pågående undersøkelse av protokollbrudd på flere av de kliniske forsøksstedene.

som de sier i datavitenskap,» søppel inn, søppel ut » og Pfizer-studien var søppel. PÅ SIDE 42 AV FDA review, FDA inkludert en egen seksjon på » generelle spørsmål om datakvalitet og reviewability.»FDA prøvde å uavhengig gjennomgå sakens fortellinger, men gitt hvor dårlig studien ble gjort,» ble det bestemt at det ikke var mulig eller mulig å forsøke å avgjøre sakene basert på den oppgitte informasjonen.»

LIKEVEL FANT FDA at «mange hendelser av potensiell interesse ikke ble flagget, og ingen fortellinger ble konstruert», At Pfizer gjentatte ganger tilskrev følelsesmessige symptomer til «stress», og At Pfizer» nesten alltid «kodet forverrede symptomer på eksisterende psykiatrisk sykdom som» ikke relatert til studielegemiddel.»FDA noterte også en oppramsing av kliniske prøveprotokoll brudd inkludert,

uoverensstemmelser mellom elektroniske saksrapportskjemaer og kildedata, manglende dokumenter, manglende sikkerhetsvurderinger og manglende registrering av bivirkninger, og personell som utfører diagnostiske intervjuer og psykiske helseevalueringer som ikke oppfyller kvalifikasjonskravene til psykisk helsepersonell.

dataene var slik søppel som, FOR FDAS gjennomgang, » investigator assessment of relatedness har blitt helt ignorert.»

Her er bare ett eksempel: en prøve deltaker ble kodet som å ha en » kraniebrudd.»Selv Om Pfizer ikke kodede det, AVSLØRTE FDAS» etterfølgende informasjonsforespørsler at skaden ble påført av kjæresten sin, også en prøvedeltaker.»Og Det var ikke nok For Pfizer å indikere en potensiell forbindelse til psykiatriske problemer? En prøvedeltaker bryter skallen til en annen deltaker og Pfizer skriver ikke engang det ned?

den forstyrrende delen i alt dette er hvordan FDA myknet advarselen uansett. Så hva betyr dette for legemidler fremover? Kan legemiddelfirmaer virkelig presse FDA til å minimere advarsler ved hjelp av søppelkliniske studier som ikke samler inn tilstrekkelige data og ikke klarer å rapportere dataene de samler inn? Hva slags insentiver skaper det for narkotikabedrifter fremover?

Leave A Comment