• Home
  • Spory sądowe i procesowe

Spory sądowe i procesowe

w zeszłym miesiącu FDA zezwoliła Pfizer na zmianę etykiety ostrzegawczej dla Chantix — leku przepisanego na zaprzestanie palenia — tak, aby nie musiał już mieć wyraźnego Ostrzeżenia „czarnej skrzynki” przed skutkami psychiatrycznymi. Zamiast tego na etykiecie znajduje się ostrzeżenie o treści:

neuropsychiatryczne działania niepożądane: Po wprowadzeniu produktu do obrotu doniesienia o poważnych lub klinicznie istotnych neuropsychiatrycznych zdarzeniach niepożądanych obejmowały zmiany nastroju (w tym depresję i mania), psychozę, omamy, paranoję, urojenia, myśli samobójcze, agresję, wrogość, pobudzenie, lęk i panikę, a także myśli samobójcze, próby samobójcze i zakończone samobójstwo. Obserwuj pacjentów próbujących rzucić palenie za pomocą leku CHANTIX w celu wystąpienia takich objawów i poinstruuj ich, aby przerwali stosowanie leku CHANTIX i skontaktowali się z lekarzem, jeśli wystąpią takie działania niepożądane. (5.1)

Kaleigh Rogers z Vice z zadowoleniem przyjmuje zmianę: „chociaż jest to wygrana dla Pfizera, jest to również wygrana dla nauki: lata niezależnych badań naukowych wykazały, że nie ma związku między lekiem a zwiększonym ryzykiem negatywnych skutków psychiatrycznych.”Ten rodzaj luźnej analizy – „brak powiązania”, zamiast dokładniejszego „brak statystycznie istotnej różnicy między użytkownikami bez wcześniejszych chorób psychicznych” – jest tym, co wpędza nas w kłopoty. Problemy pogarszają się tylko wtedy, gdy przyjrzymy się badaniu klinicznemu, które rzekomo uzasadniało tę zmianę, badaniu tak nękanemu problemami, że FDA zlekceważyła wnioski wielu badaczy i wszczęła dochodzenie w sprawie naruszeń protokołu.

mówiąc prościej, nie mamy wystarczających danych naukowych, aby jednoznacznie udowodnić lub obalić związek między Chantix a neuropsychiatrycznymi zdarzeniami niepożądanymi, ale dowody, które mamy, są dość niepokojące.

Chantix lub wareniklina jest lekiem psychiatrycznym o nieznanym wpływie na mózg. Działa poprzez hamowanie receptora nikotynowego acetylocholiny α4β2. To akcja „na cel”. Działania” poza celem ” warenikliny, czyli innych rzeczy, które robi w mózgu, nie są dobrze zrozumiane, ale wiemy, że ma pewne. Na przykład w badaniu z 2011 r. zauważono, że wareniklina „może mieć takie efekty poza celem, ponieważ wraz z częściowym agonizmem α4β2*-nachr są pełnymi agonistami α3β4-nachr zwojów autonomicznych i homomerycznych α7-nachr znalezionych w mózgu i innych tkankach”, a naukowcy w 2013 r.odkryli „znaczącą aktywność receptorów α7 i α3*, co może ograniczyć ich użyteczność i generować skutki uboczne.”Na początku tego roku naukowcy odkryli, że wareniklina może nawet hamować apetyt na cukier.

lek, który pomaga rzucić palenie i przestać jeść tak wiele słodyczy może brzmieć jak dobra rzecz, ale podkreśla ważną kwestię: nie znamy pełnego zakresu tego, co te leki robią z mózgiem. Co gorsza, naprawdę nie wiemy, co te leki robią komuś z wcześniej istniejącą chorobą psychiczną. Wszystkie te same działania” poza celem ” opisane powyżej są również związane z chorobami mózgu, takimi jak Alzheimer i schizofrenia. W związku z tym naukowcy w 2011 zasugerowali ” liczne niepożądane efekty neuropsychiatryczne zostały zgłoszone do terapii warenikliną, co doprowadziło Food and Drug Administration do wydania ostrzeżenia o czarnej skrzynce. Może się zdarzyć, że te działania niepożądane były spowodowane przynajmniej częściowo przez działanie poza celem na receptory α7 u pacjentów już cierpiących na związane z chorobą zmniejszenie czynności α7.”

porozmawiajmy o tych ” niekorzystnych skutkach Neuropsychiatrii.”FDA nie dodała czarnej skrzynki do Chantix. FDA dodała to, ponieważ w ciągu pierwszego roku, w którym Chantix był dostępny na rynku, otrzymali oni 153 zgłoszenia zdarzeń niepożądanych, w których lekarze zgłaszali, że ich pacjenci doświadczają myśli samobójczych lub że ich pacjenci próbują/kończą samobójstwo.

nawet dzisiaj dane o „zdarzeniach niepożądanych” dla Chantix są niepokojące. Korzystając z Advera Health, wyciągnąłem dane o zdarzeniach niepożądanych dla Chantix, a następnie zawęziłem je do poważnych zdarzeń psychiatrycznych z ponad 100 raportami, w których lekarz uznał Chantix za „głównego podejrzanego” problemu. „ROR” to zgłaszany Współczynnik szans, który pokazuje, jak często to szczególne zdarzenie niepożądane było zgłaszane dla leku Chantix w porównaniu do wszystkich innych leków.

neuropsychiatryczne działania niepożądane

nazywanie tych numerów „niepokojącymi” to niedopowiedzenie. Lekarze zgłaszają związek między Chantix a zachowaniami samobójczymi 24,42 razy częściej niż w przypadku innych leków. Myśli samobójcze 12,84 razy częściej. Próba samobójcza 9,65 razy częściej. Popełnione samobójstwo 1,85 razy częściej. To poważna sprawa.

więc dlaczego Ostrzeżenie się wyłącza? Aby zapoznać się z długą historią, zobacz dokument informacyjny komitetu doradczego FDA z września 2016 r. Największą różnicą było to badanie kliniczne, przeprowadzone na wniosek FDA i opłacone przez firmę Pfizer, która produkuje Chantix, i GlaxoSmithKline, która produkuje Zyban (bupropion, ten sam związek chemiczny w Wellbutrinie).

zanim przejdziemy do wyników tego badania klinicznego, rozważ źródło. Proces miał dziesięciu wymienionych autorów. Sześć pracuje dla Pfizer lub GlaxoSmithKline. Spośród czterech autorów nie będących pracownikami, trzech jest regularnie opłacanych za konsultacje i promocję Chantix, w tym główny autor, drugi nazwany autor i ostatni nazwany autor. Pozostały autor pochodzi z Wielkiej Brytanii, więc dane dotyczące płatności są niedostępne.

badanie kliniczne było w istocie kilkoma badaniami naraz. 4028 pacjentów bez wywiadu psychiatrycznego i 4116 pacjentów z wywiadem psychiatrycznym przydzielono do grupy otrzymującej Chantix, Zyban, plaster nikotynowy lub placebo. To 8144 pacjentów, ale tylko 6379 (78%) ukończyło badanie. Niemniej jednak naukowcy wykorzystali nawet niekompletne dane dla 8058 (99%) do oceny bezpieczeństwa. (Tak, tego rodzaju fudging-mam na myśli ekstrapolację — jest powszechne.) Tych 8058 uczestników podzielono następująco:

  • 990 osoby bez historii psychiatrycznej na wareniklinie
  • 1026 osób z historią psychiatryczną na wareniklinie
  • 989 osób bez historii psychiatrycznej na bupropionie
  • 1017 osób z historią psychiatryczną na bupropionie
  • 1006 osób bez historii psychiatrycznej na plastrze nikotynowym
  • 1016 osób z historią psychiatryczną na plastrze nikotynowym
  • 999 osób bez historii psychiatrycznej na placebo
  • 1015 osób z historią psychiatryczną na placebo

według „historii psychiatrycznej” naukowcy średnie ” jednobiegunowe i dwubiegunowe zaburzenia nastroju „(70-71% w każdej grupie),” Zaburzenia lękowe „(19-20% w każdej grupie),” zaburzenia psychotyczne „(9-10% w każdej grupie),” zaburzenia osobowości ” (1% w każdej grupie). Proces trwał zaledwie 12 tygodni, a następnie kontynuowano go przez 12 tygodni.

autorzy podsumowali: „badanie nie wykazało znaczącego wzrostu neuropsychiatrycznych zdarzeń niepożądanych związanych z warenikliną lub bupropionem w stosunku do plastra nikotynowego lub placebo”, ale słowo kluczowe jest „znaczące.”W rzeczywistości użytkownikami Chantix byli 1.59 razy bardziej narażone na „umiarkowane i ciężkie neuropsychiatryczne zdarzenia niepożądane”, ale różnica nie była statystycznie istotna, cokolwiek to jest warte. (Przeczytaj ten post na temat problemu istotności statystycznej, który omawia własną krytykę Amerykańskiego Stowarzyszenia Statystycznego na temat pojęcia ” istotności statystycznej.”)

ale problem nie kończy się na tym: badanie kliniczne zostało przeprowadzone tak słabo, że Biuro Badań Naukowych FDA prowadzi dochodzenie w sprawie naruszeń Protokołu w kilku miejscach badań klinicznych.

jak to mówią w informatyce, „śmieci w, śmieci na zewnątrz”, a badanie Pfizer było śmieciem. Na stronie 42 przeglądu FDA, FDA zawierała specjalną sekcję na temat ” ogólne Problemy dotyczące jakości danych i możliwości przeglądu.”FDA starała się niezależnie przejrzeć opisy przypadków, ale biorąc pod uwagę, jak słabo przeprowadzono badanie, „ustalono, że próba osądzenia przypadków na podstawie dostarczonych informacji nie była ani wykonalna, ani możliwa.”

niemniej jednak FDA odkryła, że” wiele zdarzeń o potencjalnym zainteresowaniu nie zostało oznaczonych i nie skonstruowano żadnych narracji”, że Pfizer wielokrotnie przypisywał objawy emocjonalne” stresowi”, a Pfizer” prawie zawsze „kodował nasilające się objawy wcześniej istniejącej choroby psychiatrycznej jako” niezwiązane z badanym lekiem.”FDA zauważyła również litanię naruszeń protokołu badań klinicznych, w tym,

niespójności między formularzami elektronicznego zgłoszenia przypadku a danymi źródłowymi, brakującymi dokumentami, brakującymi ocenami bezpieczeństwa i brakiem rejestracji zdarzeń niepożądanych oraz personelem przeprowadzającym wywiady diagnostyczne i oceny zdrowia psychicznego, który nie spełnił wymogów dotyczących kwalifikacji zawodowych w zakresie zdrowia psychicznego.

dane były takim śmieciem, że dla oceny FDA ” ocena zależności została całkowicie pominięta.”

oto tylko jeden przykład: uczestnik procesu został zakodowany jako mający ” złamanie czaszki.”Chociaż Pfizer tego nie zakodował, późniejsze prośby FDA ujawniły, że obrażenia zadał jej chłopak, również uczestnik procesu.”I to nie wystarczyło, by Pfizer wskazywał na potencjalny związek z problemami psychiatrycznymi? Uczestnik próby złamał czaszkę innego uczestnika, a Pfizer nawet tego nie zapisał?

niepokojącą częścią tego wszystkiego jest to, jak FDA złagodziła Ostrzeżenie. Co to oznacza dla farmaceutyków w przyszłości? Czy firmy farmaceutyczne naprawdę mogą naciskać na FDA, aby zminimalizować ostrzeżenia za pomocą śmieciowych badań klinicznych, które nie zbierają odpowiednich danych i nie przekazują właściwie danych, które zbierają? Jakie zachęty stwarza to dla firm farmaceutycznych w przyszłości?

Leave A Comment