• Home
  • peres ügyek & tárgyalás

peres ügyek & tárgyalás

a múlt hónapban az FDA engedélyezte a Pfizer számára, hogy megváltoztassa a Chantix figyelmeztető címkéjét — a dohányzásról való leszokásra felírt gyógyszert—, hogy többé ne legyen feltűnő “fekete doboz” figyelmeztetés a pszichiátriai hatások miatt. Helyette, a címkén alacsonyabb a figyelmeztetés, amely azt mondja:

neuropszichiátriai nemkívánatos események: A forgalomba hozatalt követően a súlyos vagy klinikailag jelentős neuropszichiátriai nemkívánatos események közé tartoztak a hangulatváltozások (beleértve a depressziót és mániát), pszichózis, hallucinációk, paranoia, téveszmék, gyilkossági gondolatok, agresszió, ellenségeskedés, izgatottság, szorongás és pánik, valamint öngyilkossági gondolatok, öngyilkossági kísérlet és befejezett öngyilkosság. Figyelje meg azokat a betegeket, akik a Chantix-szal próbálnak leszokni a dohányzásról az ilyen tünetek előfordulása miatt, és utasítsa őket, hogy hagyják abba a CHANTIX-ot, és forduljanak egészségügyi szolgáltatóhoz, ha ilyen nemkívánatos eseményeket tapasztalnak. (5.1)

Kaleigh Rogers a Vice-nál üdvözli a változást: “bár ez a Pfizer számára győzelem, a tudomány számára is győzelem: évek független tudományos kutatása kimutatta, hogy nincs kapcsolat a gyógyszer és a negatív pszichiátriai hatások fokozott kockázata között.”Ez a fajta laza elemzés — “nincs kapcsolat”, a pontosabb” nincs statisztikailag szignifikáns különbség a pszichiátriai kórtörténettel nem rendelkező felhasználók között ” — az, ami bajba kerül. A problémák csak súlyosbodnak, ha megnézzük azt a klinikai vizsgálatot, amely állítólag indokolta ezt a változást, egy olyan vizsgálatot, amely olyan problémákkal sújtott, hogy az FDA figyelmen kívül hagyta a nyomozók számos következtetését, és vizsgálatot indított a protokoll megsértésével kapcsolatban.

egyszerűen fogalmazva, nincs megfelelő tudományos adatunk a Chantix és a neuropszichiátriai nemkívánatos események közötti kapcsolat meggyőző bizonyítására vagy megcáfolására, de a rendelkezésünkre álló bizonyítékok meglehetősen aggasztóak.

a Chantix vagy a vareniklin egy pszichiátriai gyógyszer, amelynek ismeretlen hatása van az agyra. Úgy fejti ki hatását, hogy gátolja a 6-4-2 acetilkolin nikotin receptort. Ez a” célon ” akció. A vareniklin” off target ” akciói, azaz a többi dolog, amit az agyban csinál, nem jól értettek, de tudjuk, hogy van néhány. Például, egy tanulmány 2011-ben megjegyezte, a vareniklin “valószínű, hogy ilyen off-target hatások miatt, valamint a részleges agonism a α4β2*-nAChR, azok teljes agonisták a α3β4-nAChR a vegetatív ganglionok, valamint homomeric α7-nAChR található agy más szövetek,” kutató 2013-ban található “jelentős tevékenység α7, valamint α3* receptorok, amelyek korlátozhatják a hasznosság, illetve a generál mellékhatások.”Az év elején a kutatók azt találták, hogy a vareniklin még a cukor utáni vágyat is gátolhatja.

egy olyan gyógyszer, amely segít a dohányzás abbahagyásában és a sok édesség elfogyasztásában, jó dolognak tűnhet, de egy fontos pontot hangsúlyoz: nem tudjuk, hogy ezek a gyógyszerek mit tesznek az agyban. Ami még rosszabb, valójában nem tudjuk, mit tesznek ezek a gyógyszerek valakivel, aki már meglévő mentális betegségben szenved. Mindezek a fent azonosított “off target” cselekvések szintén szerepet játszanak az agyi betegségekben, mint például az Alzheimer-kór és a skizofrénia. Ezért a kutatók 2011-ben azt javasolták ,hogy ” számos káros neuropszichiátriai hatásról számoltak be a vareniklin terápiákkal kapcsolatban, ami a Food and Drug Administration fekete doboz figyelmeztetést adott ki. Előfordulhat, hogy ezeket a káros hatásokat legalább részben a céltól eltérő hatások okozták a 67-es receptoroknál olyan betegeknél, akik már szenvednek a betegség okozta csökkenéstől a 7-es funkcióban.”

beszéljünk azokról a ” káros neuropszichiátriai hatásokról.”Az FDA nem adott hozzá fekete dobozt Chantixhoz akarva-akaratlanul. Az FDA azért tette hozzá, mert a Chantix forgalomba hozatalának első évében 153 nemkívánatos eseményről szóló jelentést kaptak, amelyekben az orvosok beszámoltak arról, hogy betegeik öngyilkossági gondolatokat tapasztaltak, vagy betegeik öngyilkosságot kíséreltek meg/fejeztek be.

még ma is aggasztó a Chantix “nemkívánatos esemény” adatai. Az Advera Health segítségével összegyűjtöttem a Chantix nemkívánatos eseményeinek adatait, majd több mint 100 jelentéssel szűkítettem a súlyos pszichiátriai eseményekre, amelyekben az orvos a chantixot a probléma “elsődleges gyanúsítottjának” tekintette. Az ” ROR ” a jelentési esélyhányados, amely megmutatja, hogy az adott nemkívánatos eseményt milyen gyakran jelentették a Chantix esetében az összes többi gyógyszerhez képest.

Chantix neuropszichiátriai nemkívánatos események

ezeket a számokat “zavarónak” nevezni alábecsülés. Az orvosok 24,42-szer gyakrabban számoltak be a Chantix és az öngyilkossági magatartás közötti kapcsolatról, mint más gyógyszerek esetében. Öngyilkossági gondolatok 12,84-szer gyakrabban. Öngyilkossági kísérlet 9,65 – szer gyakrabban. Befejezett öngyilkosság 1,85 – szer gyakrabban. Ez nagy dolog.

akkor miért jön le a figyelmeztetés? A hosszú történetért lásd az FDA tanácsadó bizottságának tájékoztató dokumentumát 2016 szeptemberétől. A legnagyobb különbség ez a klinikai vizsgálat volt, amelyet az FDA kérésére végeztek, és amelyet a Pfizer fizetett, amely a Chantixot és a GlaxoSmithKline-t, amely a Zyban-t (bupropion, ugyanaz a vegyi anyag a Wellbutrinben).

mielőtt eljutnánk a klinikai vizsgálat eredményeihez, fontolja meg a forrást. A tárgyalásnak tíz felsorolt szerzője volt. Hat munka a Pfizer vagy a GlaxoSmithKline számára. A négy nem alkalmazott szerző közül hármat rendszeresen fizetnek a Chantix népszerűsítéséért, beleértve a vezető szerzőt, a második megnevezett szerzőt és az utolsó megnevezett szerzőt. A fennmaradó szerző az Egyesült Királyságból származik, ezért a fizetési adatok nem állnak rendelkezésre.

a klinikai vizsgálat lényegében több vizsgálat volt egyszerre. 4028 pszichiátriai kórtörténettel nem rendelkező és 4116 pszichiátriai kórtörténettel rendelkező beteget jelöltek ki Chantix, Zyban, nikotintapasz vagy placebo kezelésére. Ez 8144 beteg, de csak 6379 (78%) fejezte be a vizsgálatot. Ennek ellenére a kutatók még az 8,058 (99%) hiányos adatait is felhasználták a biztonság értékeléséhez. (Igen, ez a fajta fudging — mármint extrapoláció — mindennapos.) Ezt a 8058 résztvevőt a következőképpen bontottuk le:

  • 990 olyan személyek, akiknek nincs pszichiátriai kórtörténete vareniklinnel
  • 1026 olyan személyek, akiknek pszichiátriai kórtörténete vareniklinnel
  • 989 olyan személyek, akiknek nincs pszichiátriai kórtörténetük bupropionnal
  • 1017 olyan személyek, akiknek pszichiátriai kórtörténete bupropionnal
  • 1006 olyan személyek, akiknek nincs pszichiátriai kórtörténetük nikotin tapaszon
  • 1016 pszichiátriai kórtörténettel rendelkező emberek nikotin tapaszon
  • 999 pszichiátriai kórtörténettel nem rendelkező emberek placebón
  • 1015 pszichiátriai kórtörténettel rendelkező emberek placebón

a “pszichiátriai kórtörténet” szerint a kutatók átlagos “unipoláris és bipoláris hangulati rendellenességek” (70-71% minden csoportban), “szorongásos rendellenességek” (19-20% minden csoportban), “pszichotikus rendellenességek” (9-10% minden csoportban), “személyiségzavarok” (1% minden csoportban). A tárgyalás mindössze 12 hétig tartott, majd utána 12 hétig követték.

a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy “a tanulmány nem mutatott szignifikáns növekedést a vareniklinnek vagy a bupropionnak tulajdonítható neuropszichiátriai nemkívánatos eseményeknek a nikotin tapaszhoz vagy a placebóhoz viszonyítva”, de a kulcsszó “jelentős.”Valójában a Chantix felhasználói 1 voltak.59-szer nagyobb valószínűséggel szenvednek “mérsékelt és súlyos neuropszichiátriai nemkívánatos események”, de a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns, bármit is ér. (Olvassa el ezt a hozzászólásomat a statisztikai szignifikancia problémájáról, amely az Amerikai Statisztikai Szövetség saját kritikáját tárgyalja a “statisztikai szignifikancia.”)

de a probléma ezzel nem ér véget: a klinikai vizsgálatot olyan rosszul végezték el, hogy az FDA tudományos vizsgálati Hivatala folyamatban van a protokoll megsértésének vizsgálata számos klinikai vizsgálati helyszínen.

ahogy a számítástechnikában mondják:” szemét be, szemét ki”, a Pfizer tanulmánya pedig szemét volt. Az FDA review 42. oldalán az FDA külön fejezetet tartalmazott az “Általános kérdések az adatok minőségéről és áttekinthetőségéről”.”Az FDA megpróbálta önállóan felülvizsgálni az eset narratíváit, de tekintettel arra, hogy a tanulmány milyen rosszul készült, “megállapítást nyert, hogy nem volt sem megvalósítható, sem lehetséges az esetek elbírálása a megadott információk alapján.”

ennek ellenére az FDA megállapította ,hogy” sok potenciális érdeklődésre számot tartó eseményt nem jelöltek meg, és nem készítettek narratívákat”, hogy a Pfizer ismételten érzelmi tüneteket tulajdonított a” stressznek”, és hogy a Pfizer” szinte mindig “kódolta a már meglévő pszichiátriai betegség súlyosbodó tüneteit, mint” nem kapcsolódik a vizsgálati gyógyszerhez.”Az FDA a klinikai vizsgálati protokoll megsértésének litániáját is megjegyezte, beleértve,

következetlenségek az elektronikus esettanulmány-formanyomtatványok és a forrásadatok, a hiányzó dokumentumok, a hiányzó biztonsági értékelések és a nemkívánatos események rögzítésének elmulasztása, valamint a diagnosztikai interjúkat és mentális egészségügyi értékeléseket végző személyzet között, akik nem feleltek meg a mentálhigiénés szakmai képesítési követelményeknek.

az adatok olyan szemét voltak, hogy az FDA felülvizsgálatához ” a rokonság vizsgálójának értékelését teljesen figyelmen kívül hagyták.”

itt csak egy példa: a próba résztvevőjét úgy kódolták, hogy ” koponyatörése van.”Bár a Pfizer nem kódolta, az FDA” későbbi információkéréseiből kiderült, hogy a sérülést a barátja, szintén a tárgyalás résztvevője okozta.”És ez nem volt elég ahhoz, hogy a Pfizer jelezze a lehetséges kapcsolatot a pszichiátriai problémákkal? Egy kísérleti résztvevő eltöri egy másik résztvevő koponyáját, és a Pfizer még ezt sem írja le?

a zavaró rész az egészben az, hogy az FDA egyébként enyhítette a figyelmeztetést. Mit jelent ez a gyógyszeripar számára a jövőben? A gyógyszergyárak valóban nyomást gyakorolhatnak az FDA-ra a figyelmeztetések minimalizálására szemét klinikai vizsgálatok útján, amelyek nem gyűjtenek megfelelő adatokat, és nem jelentik megfelelően az általuk gyűjtött adatokat? Milyen ösztönzőket teremt ez a gyógyszergyártók számára a jövőben?

Leave A Comment