• Home
  • Litigation & Trial

Litigation & Trial

viime kuussa FDA salli Pfizerin muuttaa tupakoinnin lopettamiseen määrätyn Chantix — lääkkeen varoitusetikettiä niin, ettei sillä enää tarvitse olla näkyvää ”black box” — varoitusta psykiatrisista vaikutuksista. Sen sijaan etiketissä on alempana varoitus, jossa lukee:

neuropsykiatriset haittavaikutukset: Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu vakavia tai kliinisesti merkittäviä neuropsykiatrisia haittatapahtumia, kuten mielialan muutoksia (mm.masennus ja mania), psykoosi, hallusinaatiot, vainoharhaisuus, harhaluulot, henkiharha-ajatukset, aggressio, vihamielisyys, kiihtymys, ahdistuneisuus ja paniikki, itsemurha-ajatukset, itsemurhayritykset ja itsemurhan loppuun saattaminen. Tarkkaile potilaita, jotka yrittävät lopettaa tupakoinnin CHANTIXILLA tällaisten oireiden ilmetessä, ja neuvo heitä lopettamaan Chantix ja ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan, jos heillä ilmenee tällaisia haittavaikutuksia. (5.1)

Vice: n Kaleigh Rogers tervehtii muutosta: ”vaikka tämä on voitto Pfizerille, se on myös voitto tieteelle: vuosien riippumaton tieteellinen tutkimus on osoittanut, ettei lääkkeen ja negatiivisten psykiatristen vaikutusten lisääntyneen riskin välillä ole yhteyttä.”Tuollainen löyhä analyysi —” ei yhteyttä, ”sen sijaan, että tarkempi” ei tilastollisesti merkitsevää eroa käyttäjissä, joilla ei ole aikaisempaa psykiatrista sairautta ” — saa meidät vaikeuksiin. Ongelmat vain pahenevat, kun katsomme kliinistä tutkimusta, joka muka oikeutti tämän muutoksen, tutkimusta, joka oli niin ongelmien vaivaama, että FDA jätti huomiotta monet tutkijoiden johtopäätökset ja aloitti tutkimuksen protokollarikkomuksista.

yksinkertaisesti sanottuna, meillä ei ole riittävää tieteellistä tietoa-todistaaksemme tai kumoaaksemme yhteyden Chantixin ja neuropsykiatristen haittatapahtumien välillä, – mutta todisteet ovat melko huolestuttavia.

Chantix eli varenikliini on psykiatrinen lääkeaine, jonka vaikutuksia aivoihin ei tunneta. Se estää asetyylikoliinin α4β2-nikotiinireseptoria. Se on” kohde ” – toimintaa. Varenikliinin ”off target” – toimintaa, eli muuta sen aivoissa tekemää, ei tunneta hyvin, mutta tiedämme, että sillä on joitakin. Esimerkiksi vuonna 2011 tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että varenikliinilla ”on todennäköisesti tällaisia kohde-etuisia vaikutuksia, koska ne yhdessä α4β2*-nachr: n osittaisen agonismin kanssa ovat täydellisiä agonisteja aivoissa ja muissa kudoksissa esiintyvien autonomisen ganglian ja homomeerisen α7-nachr: n α3β4-nAChR: lle”, ja vuonna 2013 tutkijat havaitsivat ”merkittävää aktiivisuutta α7-ja α3* – reseptoreissa, mikä voi rajoittaa niiden hyödyllisyyttä ja aiheuttaa sivuvaikutuksia.”Aiemmin tänä vuonna tutkijat havaitsivat varenikliinin voivan jopa estää sokerinhimoa.

lääke, joka auttaa sinua lopettamaan tupakoinnin ja lopettamaan niin monien makeisten syömisen, saattaa kuulostaa hyvältä asialta, mutta se korostaa tärkeää seikkaa: emme tiedä, mitä kaikkea nämä lääkkeet tekevät aivoille. Mikä pahempaa, emme tiedä, mitä nämä lääkkeet tekevät sellaiselle, jolla on ennestään mielisairaus. Kaikki nämä samat ”off target” toimet edellä on myös osallisena aivosairauksien kuten Alzheimerin ja skitsofrenian. Siksi tutkijat ehdottivat vuonna 2011 ” Varenikliinihoidoille on raportoitu lukuisia haitallisia neuropsykiatrisia vaikutuksia, mikä johtaa Food and Drug Administration antamaan mustan laatikon varoituksen. Saattaa olla, että nämä haittavaikutukset johtuivat ainakin osittain kohde-etuuden ulkopuolisista vaikutuksista α7-reseptoreihin potilailla, joilla oli jo taudin aiheuttama α7-toiminnan heikkeneminen.”

puhutaan näistä ” haitallisista neuropsykiatrisista vaikutuksista.”FDA ei lisännyt mustaa laatikkoa chantixiin. FDA lisäsi sen, koska ensimmäisen vuoden aikana, kun Chantix oli markkinoilla, he saivat 153 haittavaikutusraporttia, joissa lääkärit kertoivat potilaidensa kokevan itsemurha-ajatuksia tai heidän potilaidensa yrittävän/suorittavan itsemurhaa.

vielä nykyäänkin Chantixin ”haittavaikutustiedot” ovat huolestuttavia. Käyttämällä Advera Health, vedin ylös haittavaikutustiedot Chantix sitten kavensi sen vakavia psykiatrisia tapahtumia yli 100 raportteja, joissa lääkäri katsoi Chantix ”ensisijainen epäilty” ongelma. ”ROR” on raportoiva Kerroinsuhde, joka osoittaa, kuinka usein kyseistä haittavaikutusta raportoitiin Chantixille verrattuna kaikkiin muihin lääkkeisiin.

Chantix neuropsykiatriset haittavaikutukset

on vähättelyä kutsua numeroita ”häiritseviksi”. Lääkärit raportoivat yhteyden Chantixin ja itsetuhoisen käytöksen välillä 24,42 kertaa useammin kuin muilla lääkkeillä. Itsemurha-ajatukset 12,84 kertaa useammin. Itsemurhayritys 9,65 kertaa useammin. Suoritettu itsemurha 1,85 kertaa useammin. Se on iso juttu.

miksi varoitus lähtee? Pitkä tarina on FDA: n neuvoa-antavan komitean Briefing-asiakirjassa syyskuulta 2016. Suurin ero oli tämä FDA: n pyynnöstä tehty kliininen tutkimus, jonka maksoi Chantixia valmistava Pfizer ja Zybania (bupropionia, samaa kemikaalia Wellbutriinissa) valmistava GlaxoSmithKline.

ennen kuin pääsemme kliinisen tutkimuksen tuloksiin, mieti lähdettä. Oikeudenkäynnissä oli kymmenen listattua tekijää. Kuusi työskentelee Pfizerille tai Glaxosmithklinelle. Neljästä ei-työntekijä kirjailijat, kolme maksetaan säännöllisesti konsultoida ja edistää Chantix, mukaan lukien pääkirjailija, toinen nimetty kirjailija, ja viimeinen nimetty kirjailija. Jäljelle jäänyt tekijä on Britanniasta, joten maksutietoja ei ole saatavilla.

kliininen tutkimus oli pohjimmiltaan useita kokeita yhtä aikaa. Chantixia, Zybania, nikotiinilaastaria tai lumelääkettä sai 4 028 potilasta, joilla ei ollut psyykkistä historiaa ja 4 116 potilasta, joilla oli psyykkinen Tausta. Se tarkoittaa 8 144 potilasta, mutta vain 6 379 (78%) suoritti tutkimuksen loppuun. Silti tutkijat käyttivät puutteitakin tietoja 8 058: sta (99%) turvallisuuden arviointiin. (Kyllä tällainen fudaaminen-siis ekstrapolointi-on arkipäivää.) Nämä 8 058 osallistujaa jakautuivat seuraavasti:

  • 990 henkilöt, joilla ei ollut psykiatrista historiaa varenikliinillä
  • 1026 henkilöä, joilla oli psykiatrinen historia varenikliinillä
  • 989 henkilöä, joilla ei ollut psykiatrista historiaa bupropionilla
  • 1017 henkilöä, joilla oli psykiatrinen historia bupropionilla
  • 1006 henkilöä, joilla ei ollut psyykkistä historiaa nikotiinilaastarilla
  • 1016 henkilöä, joilla oli psyykkinen historia nikotiinilaastarilla
  • 999 henkilöä, joilla ei ollut psykiatrista historiaa lumelääkkeellä
  • 1015 henkilöä, joilla oli psykiatrinen historia lumelääkkeellä

”psykiatrisen historian” tutkijat keskimääräiset ” Unipolaariset ja kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ”(70-71% kussakin ryhmässä),” ahdistuneisuushäiriöt ”(19-20% kussakin ryhmässä),” psykoottiset häiriöt ”(9-10% kussakin ryhmässä),” persoonallisuushäiriöt ” (1% kussakin ryhmässä). Oikeudenkäynti kesti vain 12 viikkoa, minkä jälkeen sitä seurattiin 12 viikkoa sen jälkeen.

kirjoittajat päättelivät: ”tutkimus ei osoittanut merkittävää kasvua neuropsykiatrisissa haittavaikutuksissa, jotka johtuivat varenikliinista tai bupropionista suhteessa nikotiinilaastariin tai lumelääkkeeseen”, mutta avainsana on ” merkittävä.”Itse asiassa Chantixin käyttäjät olivat 1.59 kertaa todennäköisemmin kärsivät ”keskivaikeista ja vaikeista neuropsykiatrisista haittatapahtumista”, mutta ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä, oli sen arvo mikä hyvänsä. (Lue tämä post of mine on the problem with statistical merkitsevyys, joka käsittelee American Statistical Associationin omaa kritiikkiä käsitteen ” tilastollinen merkitsevyys.”)

mutta ongelma ei pääty siihen: kliininen tutkimus tehtiin niin huonosti, että FDA: n tieteellisellä tutkimusosastolla on käynnissä tutkimus protokollarikkeistä useilla kliinisillä tutkimuskohteilla.

kuten tietojenkäsittelytieteessä sanotaan, ”roskat sisään, roskat ulos”, ja Pfizerin tutkimus oli roskaa. FDA: n raportin sivulla 42 oli erityinen osio ”Yleiset kysymykset tietojen laadusta ja tarkistettavuudesta.”FDA yritti itsenäisesti tarkistaa tapauksen kertomukset, mutta ottaen huomioon kuinka huonosti tutkimus oli tehty,” todettiin, että ei ollut mahdollista eikä mahdollista yrittää ratkaista tapauksia toimitettujen tietojen perusteella.”

siitä huolimatta FDA havaitsi, että ”monia mahdollisesti kiinnostavia tapahtumia ei merkitty eikä mitään kertomuksia rakennettu”, että Pfizer piti toistuvasti tunneperäisiä oireita ”stressinä” ja että Pfizer ”lähes aina” koodasi aikaisemman psykiatrisen sairauden pahenevat oireet sellaisiksi, että ne ”eivät liittyneet tutkimuslääkkeeseen.”FDA totesi myös litanian kliinisen tutkimusprotokollan rikkomuksista, mukaan lukien,

epäjohdonmukaisuudet sähköisten tapauskertomuslomakkeiden ja lähdetietojen, puuttuvien asiakirjojen, puuttuvien turvallisuusarviointien ja haittatapahtumien kirjaamisen sekä diagnostisia haastatteluja ja mielenterveysarviointeja suorittavan henkilöstön välillä, jotka eivät täytä mielenterveyden ammattipätevyysvaatimuksia.

tiedot olivat niin roskaa, että FDA: n tarkastelua varten ” tutkijan arvio sukulaisuudesta on jätetty kokonaan huomiotta.”

tässä vain yksi esimerkki: kokeeseen osallistuneella koodattiin olevan ” kallonmurtuma.”Vaikka Pfizer ei koodannut sitä, FDA: n myöhemmät tietopyynnöt paljastivat, että vamman aiheutti hänen poikaystävänsä, joka myös osallistui oikeudenkäyntiin.”Ja se ei riittänyt Pfizerille osoittamaan mahdollista yhteyttä psykiatrisiin ongelmiin? Kokeeseen osallistuva murtaa toisen kallon, eikä Pfizer edes kirjoita sitä ylös?

huolestuttavinta tässä kaikessa on se, miten lääkevirasto pehmensi varoitusta muutenkin. Mitä tämä siis tarkoittaa lääkkeiden kannalta? Voivatko lääkeyhtiöt todella painostaa FDA: ta minimoimaan varoitukset jätteen kliinisillä kokeilla, jotka eivät kerää riittävästi tietoja eivätkä ilmoita keräämiään tietoja oikein? Millaisia kannustimia tämä luo lääkeyhtiöille?

Leave A Comment