• Home
  • soudní spory a soudní řízení

soudní spory a soudní řízení

minulý měsíc FDA povolila společnosti Pfizer změnit varovný štítek pro přípravek Chantix-lék předepsaný pro odvykání kouření — tak, aby již nemusel mít prominentní varování „černé skříňky“ pro psychiatrické účinky. Namísto, má varování nižší na štítku, který říká:

neuropsychiatrické nežádoucí účinky: Postmarketingové zprávy o závažných nebo klinicky významných neuropsychiatrických nežádoucích účincích zahrnovaly změny nálady (včetně deprese a mánie), psychózu, halucinace, paranoiu, bludy, vražedné myšlenky, agresivitu, nepřátelství, agitovanost, úzkost a paniku, stejně jako sebevražedné myšlenky, pokus o sebevraždu a dokončenou sebevraždu. Pozorujte pacienty, kteří se pokoušejí přestat kouřit s přípravkem CHANTIX kvůli výskytu takových příznaků, a poučte je, aby ukončili léčbu přípravkem CHANTIX, a kontaktujte poskytovatele zdravotní péče, pokud se u nich vyskytnou takové nežádoucí účinky. (5.1)

Kaleigh Rogers z Vice tuto změnu vítá: „i když je to pro Pfizer vítězství, je to také vítězství pro vědu: roky nezávislého vědeckého výzkumu ukázaly, že mezi drogou a zvýšeným rizikem negativních psychiatrických účinků neexistuje žádná souvislost.“Tento druh volné analýzy – „žádný odkaz“, namísto přesnějšího “ žádný statisticky významný rozdíl mezi uživateli bez předchozí anamnézy psychiatrických stavů — – nás dostává do potíží. Problémy se zhoršují pouze tehdy, když se podíváme na klinickou studii, která údajně odůvodnila tuto změnu, studii tak sužovanou problémy, že FDA ignorovala mnoho závěrů vyšetřovatelů a zahájila vyšetřování porušení protokolu.

jednoduše řečeno, nemáme dostatečné vědecké údaje, které by přesvědčivě dokázaly nebo vyvrátily souvislost mezi Chantixem a neuropsychiatrickými nežádoucími účinky, ale důkazy, které máme, jsou docela znepokojující.

Chantix nebo vareniklin je psychiatrický lék s neznámými účinky na mozek. Působí tak, že inhibuje acetylcholinový nikotinový receptor α4β2. To je akce „na cíl“. Akce vareniklinu“ mimo cíl“, tj. další věci, které dělá v mozku, nejsou dobře pochopeny,ale víme, že některé má. Například studie v roce 2011 poznamenala, že vareniklin „pravděpodobně bude mít takové off-cílové účinky, protože spolu s částečným agonismem α4β2 * – nAChR jsou plnými agonisty pro α3β4-nAChR autonomních ganglií a homomerních α7-nAChR nalezených v mozku a dalších tkáních“ a vědci v roce 2013 zjistili “ významnou aktivitu na receptorech α7 a α3*, které mohou omezit jejich užitečnost a generovat vedlejší účinky.“Začátkem tohoto roku vědci zjistili, že vareniklin může dokonce inhibovat chuť na cukr.

lék, který vám pomůže přestat kouřit a přestat jíst tolik sladkostí, může znít jako dobrá věc, ale podtrhuje důležitý bod: nevíme celý rozsah toho, co tyto léky dělají mozku. Horší je, že opravdu nevíme, co tyto léky dělají někomu s již existujícím duševním onemocněním. Všechny tyto stejné akce „mimo cíl“ uvedené výše se také podílejí na mozkových onemocněních, jako je Alzheimerova choroba a schizofrenie. Proto vědci v roce 2011 navrhli “ u vareniklinových terapií bylo hlášeno mnoho nežádoucích účinků Neuropsychiatrie, což vedlo Úřad pro kontrolu potravin a léčiv k vydání varování černé skříňky. Může se stát, že tyto nežádoucí účinky byly způsobeny alespoň částečně necílovými účinky na receptory α7 u pacientů, kteří již trpí poklesem funkce α7 v souvislosti s onemocněním.“

promluvme si o těch “ nepříznivých neuropsychiatrických účincích.“FDA nepřidala černou skříňku do Chantix chtě nechtě. FDA ji přidal, protože během prvního roku, kdy byl Chantix na trhu, obdrželi 153 hlášení o nežádoucích příhodách, ve kterých lékaři hlásili, že jejich pacienti mají sebevražedné myšlenky nebo že se jejich pacienti pokoušejí / dokončují sebevraždu.

i dnes jsou údaje o „nepříznivých událostech“ pro Chantix znepokojující. Pomocí aplikace Advera Health jsem vytáhl údaje o nežádoucích příhodách pro přípravek Chantix a poté je zúžil na závažné psychiatrické příhody s více než 100 zprávami, ve kterých lékař považoval Chantix za „hlavního podezřelého“ problému. „ROR“ je poměr pravděpodobnosti hlášení, který ukazuje, jak často byla tato konkrétní nežádoucí příhoda hlášena pro Chantix ve srovnání se všemi ostatními léky.

Chantix neuropsychiatrické nežádoucí účinky

volat tato čísla „znepokojující“ je podhodnocení. Lékaři hlásí spojení mezi Chantixem a sebevražedným chováním 24, 42krát častěji než u jiných drog. Sebevražedné myšlenky 12,84 krát častěji. Pokus o sebevraždu 9,65 krát častěji. Dokončená sebevražda 1,85 krát častěji. To je velká věc.

tak proč to varování padá? Pro dlouhý příběh, viz poradní výbor FDA Briefing dokument ze září 2016. Největším rozdílem byla tato klinická studie, provedená na žádost FDA a zaplacená společností Pfizer, která vyrábí Chantix, a GlaxoSmithKline, která vyrábí Zyban (bupropion, stejná chemická látka ve Wellbutrinu).

než se dostaneme k výsledkům této klinické studie, zvažte zdroj. Soud měl deset uvedených autorů. Šest práce pro Pfizer nebo GlaxoSmithKline. Ze čtyř autorů, kteří nejsou zaměstnanci, tři jsou pravidelně placeni za konzultaci a propagaci Chantixu, včetně hlavního autora, druhý jmenovaný autor, a poslední jmenovaný autor. Zbývající autor je z Velké Británie, a tak platební údaje nejsou k dispozici.

klinické hodnocení bylo v podstatě několik studií najednou. 4 028 pacientů bez psychiatrické anamnézy a 4 116 pacientů s psychiatrickou anamnézou bylo zařazeno k léčbě přípravkem Chantix, Zyban, nikotinovou náplastí nebo placebem. To je 8 144 pacientů, ale pouze 6 379 (78%) dokončilo studii. Nicméně vědci použili i neúplné údaje pro 8 058 (99%) k posouzení bezpečnosti. (Ano, Tento druh fudging – myslím extrapolace – je samozřejmostí.) Těchto 8 058 účastníků bylo rozděleno následovně:

  • 990 lidé bez psychiatrické anamnézy na vareniklinu
  • 1026 osob s psychiatrickou anamnézou na vareniklinu
  • 989 osob bez psychiatrické anamnézy na bupropionu
  • 1017 osob s psychiatrickou anamnézou na bupropionu
  • 1006 osob bez psychiatrické anamnézy na nikotinové náplasti
  • 1016 osob s psychiatrickou anamnézou na nikotinové náplasti
  • 999 osob bez psychiatrické anamnézy na placebu
  • 1015 lidí s psychiatrickou anamnézou na placebu

podle „psychiatrické historie“, vědci střední “ unipolární a bipolární poruchy nálady „(70-71% v každé skupině), „úzkostné poruchy“ (19-20% v každé skupině), „psychotické poruchy“ (9-10% v každé skupině), „poruchy osobnosti“ (1% v každé skupině). Soud trval pouhých 12 týdnů, poté následovali 12 týdnů poté.

autoři dospěli k závěru, „studie neprokázala významné zvýšení neuropsychiatrických nežádoucích účinků způsobených vareniklinem nebo bupropionem ve srovnání s nikotinovou náplastí nebo placebem,“ ale klíčové slovo je “ významné.“Ve skutečnosti byli uživatelé Chantix 1.59krát větší pravděpodobnost, že trpí „středně závažnými a závažnými neuropsychiatrickými nežádoucími účinky“, ale rozdíl nebyl statisticky významný, ať už to stojí za to. (Přečtěte si tento můj příspěvek o problému se statistickou významností, který pojednává o vlastní kritice pojmu „statistická významnost“ americké statistické asociace.“)

problém však nekončí: klinické hodnocení bylo provedeno tak špatně, že úřad pro vědecké vyšetřování FDA neustále vyšetřuje porušení protokolu na několika místech klinického hodnocení.

jak se říká v informatice, „odpadky dovnitř, odpadky ven“ a studie Pfizer byla odpadky. Na straně 42 přezkumu FDA, FDA zahrnoval zvláštní část “ obecné otázky týkající se kvality a recenzovatelnosti dat.“FDA se pokusila nezávisle přezkoumat příběhy případů, ale vzhledem k tomu, jak špatně byla studie provedena, „bylo zjištěno, že není možné ani možné pokusit se o rozhodování případů na základě poskytnutých informací.“

nicméně, FDA zjistil, že „mnoho událostí potenciálního zájmu nebylo označeno, a nebyly vytvořeny žádné příběhy,“ že Pfizer opakovaně připisoval emocionální příznaky „stresu,“ a že Pfizer „téměř vždy“ kódoval zhoršující se příznaky již existujícího psychiatrického onemocnění jako “ nesouvisející se studovaným lékem.“FDA také zaznamenal litanii porušení protokolu klinického hodnocení, včetně,

nesrovnalosti mezi elektronickými formuláři kazuistiky a zdrojovými údaji, chybějícími dokumenty, chybějícími hodnoceními bezpečnosti a nezaznamenáním nežádoucích účinků a pracovníky provádějícími diagnostické rozhovory a hodnocení duševního zdraví, kteří nesplnili požadavky na odbornou kvalifikaci v oblasti duševního zdraví.

údaje byly takové odpadky, že pro kontrolu FDA bylo “ hodnocení příbuznosti vyšetřovatelem zcela ignorováno.“

zde je jen jeden příklad: účastník pokusu byl kódován jako „zlomenina lebky“.“Ačkoli to Pfizer nekódoval, následné žádosti FDA o informace odhalily, že zranění způsobil její přítel, také účastník pokusu.“A to nestačilo, aby Pfizer naznačil potenciální souvislost s psychiatrickými problémy? Účastník pokusu frakturuje lebku jiného účastníka a Pfizer to ani nenapíše?

znepokojující část v tom všem je, jak FDA zmírnil varování tak jako tak. Co to tedy znamená pro léčiva do budoucna? Mohou farmaceutické společnosti skutečně tlačit FDA, aby minimalizovala varování prostřednictvím klinických studií odpadků, které nedokáží shromáždit odpovídající údaje a nedokážou správně nahlásit data, která shromažďují? Jaké pobídky to vytváří pro farmaceutické společnosti do budoucna?